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1. 药物简介 奥西替尼（AZD9291）是一种第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR - TKI）。主要用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC），特别是针对那些对第一、二代EGFR - TKI耐药后产生T790M突变的患者。 2. 作用机制 精准靶向作用：在正常细胞和肿瘤细胞中，表皮生长因子受体（EGFR）在细胞的生长、增殖和分化等过程中发挥关键作用。在肺癌细胞中，EGFR常常发生突变，导致其持续激活，从而驱动肿瘤细胞的生长。奥西替尼能够高度选择性地与EGFR敏感突变（包括外显子19缺失突变、L858R突变）和T790M耐药突变的EGFR结合。就像一把精准的“钥匙”，只插入特定的“锁”（突变的EGFR），阻止EGFR激酶活性位点的磷酸化过程。例如，在肺癌细胞模型中，奥西替尼可以特异性地结合到突变的EGFR上，而对正常的EGFR影响较小，从而减少了对正常组织的副作用。 抑制肿瘤细胞生长信号传导：当奥西替尼与突变的EGFR结合后，阻断了EGFR下游的信号通路，如RAS - RAF - MEK - ERK和PI3K - AKT - mTOR信号通路。这些信号通路在肿瘤细胞的生长、存活、增殖、迁移和侵袭等过程中起着至关重要的作用。通过阻断这些信号通路，奥西替尼就像切断了肿瘤细胞的“营养供应线”，抑制肿瘤细胞的生长。比如，在实验研究中，经奥西替尼处理后的肺癌细胞，其增殖速度明显减慢，细胞周期停滞，并且细胞凋亡增加。 3. 疗效方面 针对特定突变人群疗效显著：对于EGFR - T790M突变阳性的非小细胞肺癌患者，奥西替尼表现出卓越的疗效。临床研究显示，其客观缓解率（ORR）可达60% - 70%左右。这意味着有相当比例的患者在使用奥西替尼后，肿瘤体积出现明显缩小。疾病控制率（DCR）也较高，通常在90%以上，包括肿瘤完全缓解、部分缓解和病情稳定的患者。患者的中位无进展生存期（PFS）也得到显著延长，大约在10 - 18个月左右，这为患者提供了较长时间的疾病控制，有效改善了患者的生活质量和生存预期。 脑转移患者受益：肺癌很容易发生脑转移，而脑部的肿瘤治疗难度较大。奥西替尼具有良好的血脑屏障穿透能力，能够有效进入脑组织，对脑转移病灶发挥治疗作用。在一些脑转移患者的临床试验中，奥西替尼可以使脑部病灶缩小，对脑转移患者的颅内客观缓解率也较高，从而为这类患者带来了新的希望。
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